常用药物停药数年后仍显著影响肠道菌群的新... Latest News
根据2026年8月24日发表于《ScienceDaily》的一项大型研究，常用药物可能在停药数年后仍持续改变人体肠道菌群，其影响远超医学界以往认知。由塔尔图大学基因组研究所领导、依托爱沙尼亚生物库开展的一项涵盖超过2500名参与者的研究发现，不限于抗生素，抗抑郁药、β受体阻滞剂、质子泵抑制剂和苯二氮卓类药物等均与肠道微生物组的持久改变相关，部分效应在停药数年后仍能被检测到。该研究发表于《mSystems》期刊，为解析菌群研究中的隐蔽混杂因素提供了系统性证据。
明星结婚药物留痕：处方史或成菌群差异关键变量
肠道微生物组指栖息在消化道内的庞大细菌和其他微生物群落，对消化、代谢、免疫功能和整体健康均有深远影响。来自爱沙尼亚微生物组队列的2500余名参与者提供了粪便样本与处方记录，研究者分析后发现，绝大多数被检药物都与肠道微生物组差异存在关联。
明星怀孕据《ScienceDaily》报道，lead author Oliver Aasmets博士表示：“多数微生物组研究只关注当前用药，但我们的结果证明，过去用药同样重要，是解释个体微生物组差异的一个惊人强力因素。”这一发现意味着，研究人员在考察微生物组与疾病联系时，可能须将数月至数年前使用的药物纳入考量。
明星互撕四类药物效应显著，持久性超出预期
研究揭示的持久效应并不局限于已知具有强大抗菌能力的广谱抗生素。抗抑郁药（特别是SSRIs）、β受体阻滞剂（用于治疗高血压和特定心脏问题）、质子泵抑制剂（用于降低胃酸、治疗反酸）以及苯二氮卓类药物（常用于抗焦虑）均留下了独特的微生物学指纹。
明星恩怨爱沙尼亚研究委员会提供的材料指出，相当数量药物的关联性在停药多年后依然存在，这挑战了传统上认为药物影响随代谢清除而消失的观点。多种作用机制的药物均与菌群长期改变有关，显示这可能是一个普遍现象而非抗生素特有。
明星不和深度解析：苯二氮卓类药物的意外强效应
一个尤为突出的发现是苯二氮卓类药物。常用于治疗焦虑的这类药物，其与肠道微生物组的关联强度竟与广谱抗生素相当。广谱抗生素旨在对抗多种细菌，因而能对肠道微生物群落产生显著扰动，而苯二氮卓类药物的影响与之相似，远超此前预期。
值得关注的是，研究还发现属于同类的药物不一定以相同方式影响微生物组。以下为部分关键对比：
| 药物类别 | 代表药物 | 对菌群影响强度 | 停止用药后持久性 |
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| --- | --- | --- | --- |
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| 抗生素（广谱） | 青霉素复方、大环内酯类 | 强（已知） | 数年至数十年 |
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| 苯二氮卓类 | 地西泮、阿普唑仑 | 强（惊人） | 数年 |
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| 抗抑郁药（SSRIs） | 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 | 中至强 | 高 |
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| 质子泵抑制剂 | 奥美拉唑等 | 中 | 高 |
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| β受体阻滞剂 | 美托洛尔等 | 中 | 中至高 |
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例如，同为苯二氮卓类、常用于相似病症的地西泮和阿普唑仑，其对肠道微生物的干扰程度存在显着差异。由于微生物组研究常按药物类别分组，该区别提示未来可能需要单独考察具体药物。
纵向样本：药物启动或停用伴随可预测菌群变化
为验证因果关系，研究团队进一步分析了较小亚组的随访粪便样本，使研究者能够观察参与者开始或停止服用特定药物时菌群的变化。结果显示，这些变化伴随着肠道微生物群可预测的变动，为药物本身可能对观察到的差异负有责任提供了直接证据。
尽管第二次时间点分析涉及的参与者数量相对较少，但研究人员仍确认了与质子泵抑制剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）以及抗生素（包括青霉素复方和大环内酯类）相关的持久效应。这一发现强化了药物暴露与菌群改变之间存在真实而非偶然关联的论点。
东欧生物库资源助推长期追踪研究
本研究依托爱沙尼亚生物库和爱沙尼亚微生物组队列的丰富纵向资源，覆盖东欧地区多样化的遗传和生活方式背景。Estonian Research Council作为资金来源和材料提供方，支持了这项大规模的追踪调查。
通过将详细的全国处方登记数据与高深度粪便宏基因组测序结合，研究团队得以构建出药物暴露史与当前菌群组成之间的统计学关联图谱，其规模和范式为全球罕见。
研究启示：菌群研究须纳入用药史
通讯作者Elin Org教授指出：“这是利用真实世界医疗健康记录，对药物长期效应作用于微生物组进行的全面系统性评估。我们希望这能鼓励研究者和临床医生在解读微生物组数据时将用药史纳入考量。”
该观点呼日益增多的证据，即肠道微生物组反映的不仅是当前饮食、生活方式、健康和用药状况，过去治疗可能留下生物痕迹，在处方结束后依然存在。考虑用药史有助于科学家更准确地区分与疾病相关的微生物组变化和由过去服药引起的改变。树脂此前发表于2025年的相关论文（DOI: 10.1128/msystems.00541-25）为这一研究方向奠定了坚实基础。
常见问题解答
Q1: 为什么已停用的药物还会影响肠道菌群？
A1: 可能涉及多种机制。药物可能直接抑制或杀灭特定细菌，或通过改变肠道环境（如酸碱度、代谢物组成）间接改变菌群生态位，且菌群恢复的过程可能十分缓慢，甚至形成新的稳定状态。此外，某些药物代谢后形成的活性中间产物也可能具有持续效应。这使微生物组回复到中断状态可能需要数年时间。
Q2: 该结果对常用药物的使用有什么建议？
A2: 研究并不主张患者因此自行停药，因为这可能是危险的。当前共识是，医生在开药时应权衡治疗获益与潜在菌群影响，尤其是对需要长程用药的患者。同时，科研人员在进行菌群与疾病关联研究时，应充分收集并校正参与者的用药史，避免将药物效应误判为疾病相关特征。个体在服用抗生素等活动后可通过均衡膳食，尤其是益生元和发酵食品，支持菌群恢复。
结论与展望
需停下时日久的药物，其对肠道微生物组的涟漪可能持续数十年。这项研究将用药史提升为菌群分析中不可忽略的变量，并提示临床个体化治疗需考虑微生物组可塑性。未来，结合更大规模纵向队列和机制实验，将能更精确地描绘各类药物影响菌群的时间窗口和功能后果，助益精准医学。
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