颠覆:人类大脑并非单一器官,而是两个独立系统融合

颠覆:人类大脑并非单一器官,而是两个独立系统融合

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根据斯坦福医学中心2026年9月21日公布的一项开创性研究,人类大脑的结构可能远比我们想象的复杂。科学家发现,人脑并非由单一祖细胞群体发育而来,而是由两个独立的细胞系统在进化过程中融合而成,挑战了长期以来将大脑视为单一器官的传统观点。这一发现不仅重塑了我们对神经发育的基本认知,还首次成功在实验室中培养出人类后脑神经元,为研究肌萎缩侧索硬化症(ALS)和脊髓性肌萎缩症(SMA)等严重脑干疾病打开了全新的大门。相关论文已发表在2026年9月18日的《自然·神经科学》杂志上。

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两大发育起源:前脑与后脑的独立路径

传统神经科学认为,整个大脑——包括前脑、中脑和后脑——都源自同一组早期祖细胞。然而,斯坦福团队通过追踪胚胎发育的极早阶段,发现事实并非如此。论文共同第一作者、研究生卡罗琳·邓德斯(Carolyn Dundes)和雷扬·乔凯(Rayyan Jokhai)在实验中确认,形成前脑和中脑的祖细胞与形成后脑(即脑干)的祖细胞从一开始就分属两个不同的细胞谱系。

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“我们首次证明,大脑前部来自于一种完全不同的祖细胞,而大脑后部则来自另一种,”该研究的资深作者、斯坦福大学发育生物学副教授凯尔·洛(Kyle Loh)博士表示。前脑支撑语言、意识、抽象思维等高级功能;后脑则控制呼吸、心跳、吞咽等自主生命维持过程。这两种祖细胞在胚胎发育的第3周左右就已分化,彼此独立且互不重叠。

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早期胚胎中的“分水岭”:Otx2基因与Gbx2基因

为了探究这一分裂的分子基础,研究人员重点观察了小鼠胚胎的神经胚胎形成期。他们发现,一种表达Otx2基因的祖细胞群体注定发育为前脑和中脑;另一种表达Gbx2基因的祖细胞群体则发育为后脑。两种细胞群在发育地图上清晰分离,边界分明。

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更关键的是,研究人员考察了染色质——细胞内包裹DNA并调控基因表达的结构——发现前神经外胚层(未来前脑/中脑)和后神经外胚层(未来后脑)的染色质构象存在根本性差异。这种差异使得两类祖细胞从一开始就“锁定”了各自不同的发育命运,无法相互转化。乔凯说:“以往试图制造后脑神经元的尝试,可能都试图将前脑/中脑祖细胞‘劝诱’成后脑细胞,我们的研究表明这是不可能的。”

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对比维度前脑/中脑祖细胞后脑(脑干)祖细胞
---------
标志基因Otx2Gbx2
发育来源前神经外胚层后神经外胚层
最终形成的区域大脑皮层、基底节等脑干、小脑一部分
主要功能语言、思考、意识呼吸、心跳、吞咽
染色质状态开放与封闭模式不同开放与封闭模式不同

跨越5.5亿年的进化遗迹

为了验证这一分离是否在进化上保守,团队比较了包括鸡、斑马鱼、橡子蠕虫等物种的早期神经系统发育。结果表明,这种两个独立的神经祖细胞系统在这些物种中同样存在,至少可以追溯到5.5亿年前。甚至在水母身上——水母与人类在约6亿至7亿年前分化——也发现其身体两端分布着两个不同的神经系统。

“我们的研究提示,进化将两个已有的神经系统在空间上‘推’到一起,”洛博士解释道,“虽然作为一个单一器官会更高效,但人类大脑本质上仍然依靠这种原始方式,由两个分离的部分构成。”乔凯补充说:“‘大脑’这个词通常暗示它是一个连续的、单一起源的器官,但即使在5亿年前,也存在两个独立的神经系统,现在它们几乎像一个整体那样运作——这非常酷。”

成功在实验室培养后脑神经元

理解后脑拥有独立的发育起源后,研究人员终于攻克了一个长期的技术瓶颈:如何从人类多能干细胞分化出功能性后脑神经元。他们引导干细胞沿着后脑谱系分化,获得了具有生物电活性的运动神经元。这些细胞能够产生动作电位,并表达控制面部和吞咽肌肉的特定后脑区蛋白。

该成果意味着科学家现在可以在培养皿中批量生产后脑神经元,用于研究其功能和病理。此前,由于无法直接从活体患者获取脑干组织,研究者一直被这一问题所困扰。《纽约时报》评论称这一进展为“神经退行性疾病研究提供了前所未有的工具”。

新模型有望加速ALS与SMA药物研发

脊髓性肌萎缩症(SMA)是1岁以下儿童的主要遗传致死病因之一,而肌萎缩侧索硬化症(ALS)通常在40至70岁之间发病,涉及前脑和后脑的双重损伤。两种疾病都会导致特定后脑运动神经元逐渐丧失功能,引起吞咽和呼吸困难。

由于无法获取患者脑干样本,过去几十年来,科学家对这些疾病的后脑机制知之甚少。“现在我们有了一个模型,可以更好地理解这些破坏性疾病,并探索再生疗法,”乔凯说。此外,后脑还含有调节饥饿感的神经回路,与诺和诺德的司美格鲁肽等减肥药物作用的靶点密切相关,这意味着该发现也可能为肥胖治疗提供新视角。

未来方向:脊髓的起源与再生治疗

研究团队计划下一步探索脊髓的发育起源——它是否也来自这些祖细胞之一?同时,他们希望更精确地厘清SMA和ALS如何破坏后脑神经元的具体分子机制。洛博士强调:“这将是一个令人兴奋的脑科学新前沿。”该研究获得了美国国立卫生研究院(NIH)、美国国家科学基金会(NSF)等多方资助。

Q1: 为什么说人类大脑可能由两个独立器官组成?

A1: 斯坦福团队发现,人脑的前半部分(前脑和中脑)与后半部分(后脑/脑干)分别源自不同的祖细胞群体,拥有各自的基因表达程序(Otx2 vs Gbx2)和染色质状态,且在进化上独立存在了至少5亿年。这种“二元起源”说明大脑本质上由两个独立的神经系统融合而成。

Q2: 这一发现对疾病治疗意味着什么?

A2: 它首次使科学家能够在实验室大量培养后脑神经元,这为研究ALS、SMA等脑干疾病提供了前所未有的细胞模型,有助于筛选药物、理解发病机制,并可能推动再生治疗的发展。同时,后脑与食欲调控有关,可能影响减肥药物的研发。

斯坦福团队的这一突破,如同一把钥匙,打开了理解大脑本质与治疗顽固神经疾病的新大门。随着后脑神经元培养技术的普及,未来十年内,针对脑干疾病的药物开发有望迎来加速期。

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斯坦福大学研究揭示人脑由两个独立神经系统融合而成,后脑与前脑发育起源截然不同。实验室成功培养后脑神经元,为ALS、脊髓性肌萎缩症等脑干疾病治疗带来新希望,颠覆神经科学传统认知。

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